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當(dāng)前關(guān)注:我國首次實現(xiàn)哺乳動物完整染色體重排,小鼠“小竹”誕生了

發(fā)稿時間:2022-08-26 16:00:00 來源: 北京日報


(資料圖片)

北京日報客戶端 | 記者 劉蘇雅

歷時4年研究,我國科學(xué)家在全球首次實現(xiàn)了哺乳動物完整染色體的可編程連接,并 創(chuàng)建出具有全新染色體組型的小鼠——“小竹”。8月26日,相關(guān)研究成果在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表。該工作是生物工程技術(shù)領(lǐng)域的重要突破,為深入認(rèn)識哺乳動物染色體大規(guī)模重構(gòu)等結(jié)構(gòu)變異及其對生長發(fā)育、繁殖演化乃至物種形成等分子機制拓展了研究策略,并奠定相應(yīng)的技術(shù)平臺。

同一物種的染色體在細(xì)胞中的組成及形態(tài)特征被稱為核型,它是高度保守的,不易發(fā)生改變。但在漫長的生物演化過程中,染色體也會發(fā)生重排,這是物種進化的重要驅(qū)動力。嚙齒類動物每百萬年會積累3.2至3.5種染色體重排;人類的2號染色體則是在靈長類動物進化過程中,由兩條端著絲粒染色體融合形成,而這兩條染色體在黑猩猩的遺傳物質(zhì)中仍是分離的。

近年來,染色體精準(zhǔn)重排率先在酵母基因組獲得成功。但哺乳動物的基因組要復(fù)雜得多,此前,對哺乳動物染色體的重排只限于亞染色體水平。

我國科研人員打破了這一技術(shù)瓶頸。中國科學(xué)院動物研究所、北京干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院研究員李偉與周琪團隊合作,利用小鼠單倍體胚胎干細(xì)胞和基因編輯工具,成功將最長的染色體1號和2號進行正反連接,并將中等長度的5號和4號染色體進行首尾連接,同時發(fā)現(xiàn)在染色體連接過程中,可能會發(fā)生染色體的斷裂和重新連接。 這表明來自實驗小鼠的兩條獨立存在的染色體在基因編輯后,可以以非同源末端連接修復(fù)的方式連接為一條染色體。

染色體連接小鼠“小竹”就是這樣誕生的。其外表看似與普通小鼠無異,實則擁有世界上不曾存在的全新、獨特染色體組型。這意味著我國科學(xué)家在全球首次實現(xiàn)了哺乳動物的完整染色體重排,取得了合成生物學(xué)領(lǐng)域新的突破。連接后的染色體還能夠傳遞到后代小鼠,且進一步交配可以產(chǎn)生純合小鼠,證明了兩條染色體的連接不會導(dǎo)致絕對的生殖隔離,但攜帶連接染色體的小鼠生殖力明顯下降。

這項研究首次建立了哺乳動物完整染色體可編程連接的新技術(shù),為哺乳動物合成生物學(xué)增添了新的研究工具,為進化生物學(xué)研究提供了新思路,為探索染色體重排所致疾病的治療方法提供了新技術(shù)手段。

標(biāo)簽: 哺乳動物 染色體重排 染色體組型

責(zé)任編輯:mb01

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